摘要：高龄女性生育力下降，活产率降低，有生育要求时应及时去医院做相关检查，正确评估生育能力及妊娠相关风险，通过助孕技术，如促排卵指导同房（或人工授精）、选用辅助生殖技术和辅助药物（重组人促黄体生成素、生长激素、辅酶Ｑ１０、脱氢表雄酮、雌激素等）及改变生活方式可提高活产率，赠卵可能是最有效的助孕措施。

关键词：高龄；不孕；助孕；体外受精

随着年龄增长，尤其是３５岁之后，女性生育力逐渐降低，表现为妊娠率降低和自然流产率升高、活产率明显下降。究其原因，与卵子质量和数量的降低有关，高龄女性子宫肌瘤、输卵管病变、子宫内膜异位症等患病率的增加也是可能的因素。加拿大妇产科医师协会和美国生殖医学协会均推荐３５岁以上的女性自然试孕超过６个月未孕即开始进行不孕症相关检查，一旦明确存在不孕因素，及时进行助孕治疗。

高龄有生育要求的女性在助孕前更需要详细的孕前保健指导，排除不宜妊娠的疾病，评估排卵功能、输卵管功能，通过窦卵泡计数（ａｎｔｒａｌｆｏｌｌｉｃｌｅｃｏｕｎｔ，ＡＦＣ）、基础性腺内分泌激素水平和抗苗勒管激素（ａｎｔｉ-ｍｕｌｌｅｒｉａｎｈｏｒｍｏｎｅ，ＡＭＨ）等了解卵巢功能，根据卵巢储备情况制定个体化助孕方案。助孕前应充分告知患者，妊娠期高血压疾病、前置胎盘、剖宫产、早产、低出生体质量儿、小于胎龄儿等妊娠并发症的发生率随孕妇年龄增加而明显升高，使其正确认识高龄妊娠的风险。

高龄有生育要求的女性行助孕的目的是提高每个周期的生殖力，缩短期待自然妊娠试孕失败的时限。常用的措施有：促排卵指导同房或宫腔内人工授精（ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅｉｎｓｅｍｉｎａｔｉｏｎ，ＩＵＩ）、体外受精－胚胎移植（ｉｎｖｉｔｒｏｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄｅｍｂｒｙｏｔｒａｎｓｆｅｒ，ＩＶＦ-ＥＴ）；辅助措施有：重组人促黄体生成素（ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｌｕｔｅｉｎｉｚｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅ，ｒ-ＬＨ）、生长激素（ｇｒｏｗｔｈｈｏｒｍｏｎｅ，ＧＨ）、辅酶Ｑ１０（ｃｏｅｎｚｙｍｅＱ１０，ＣｏＱ１０）、脱氢表雄酮（ｄｅｈｙｄｒｏｅｐｉａｎｄｒｏｓｔｅｒｏｎｅ，ＤＨＥＡ）的使用、雌激素预处理；改变生活方式、赠卵治疗等。高龄有生育要求的女性常用的助孕措施如下。

促排卵指导同房或促排卵后ＩＵＩ治疗的妊娠率及活产率明显低于ＩＶＦ。但如果女方年龄＜４０岁且卵巢储备评估尚可，可先试行促排卵指导同房或促排卵后ＩＵＩ治疗３个周期，若未孕则行ＩＶＦ；如果患者卵巢储备评估较差，可直接考虑行ＩＶＦ治疗。

促排卵方案的选择：高龄不孕女性助孕常用的方案有短方案、拮抗剂方案、微刺激方案、黄体期促排卵方案、双刺激方案、自然周期取卵等。不同的促排卵方案之间没有绝对优劣，要综合考虑患者年龄、卵巢储备功能、既往ＩＶＦ-ＥＴ促排卵的用药及效果、经济条件、主观意愿等多种因素，充分知情告知、综合决策、酌情选择。增加促性腺激素（ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ，Ｇｎ）剂量虽然可能增加获卵数，但能否改善妊娠结局仍有争议。有研究显示高剂量Ｇｎ反而获得更低的妊娠率和活产率。

３.１ｒ-ＬＨ的使用

卵泡刺激素（ｆｏｌｌｉｃｌｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｈｏｒｍｏｎｅ，ＦＳＨ）和促黄体生成素（ｌｕｔｅｉｎｉｚｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅ，ＬＨ）均是卵泡发育所必需的，大部分患者内源性的ＬＨ即可满足卵泡的发育，但部分ＩＶＦ助孕患者添加ｒ-ＬＨ可能会获益。２０１１年亚太共识推荐＞３５岁的女性从促排卵第６天开始添加ｒ-ＬＨ可能会改善妊娠结局。

３.２ＧＨ的应用

ＧＨ主要是通过上调胰岛素样生长因子-１（ｉｎｓｕｌｉｎ-ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ-１，ＩＧＦ-１）来发挥作用，促进卵泡生长发育，可以与Ｇｎ同时使用，也可以在促排卵前一个周期使用。２０１０年的Ｃｏｃｈｒａｎｅ系统评价显示，ＧＨ能显著提高卵巢反应不良患者的活产率，但不能分辨是哪部分患者受益。Ｍｅｔａ分析结果显示，ＧＨ能增加卵巢储备减退患者人绒毛促性腺激素（ｈｕｍａｎｃｈｏｒｉｏｎｉｃｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ，ＨＣＧ）日雌二醇的水平、获卵数及胚胎数，但胚胎种植率和临床妊娠率没有显著性差异，ＧＨ显著改善卵巢储备减退患者妊娠结局的证据尚不充分。

３.３ＣｏＱ１０的使用

动物实验结果显示，生殖细胞老化伴随线粒体功能的紊乱，进而导致氧化磷酸化作用减弱和三磷酸腺苷（ａｄｅｎｏｓｉｎｅｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ＡＴＰ）含量减少，补充ＣｏＱ１０可以逆转年龄增加导致的卵子质量和数量的降低。ＣｏＱ１０预处理后高龄女性胚胎非整倍体率低于对照组，但差异无统计学意义，ＣｏＱ１０能否改善高龄女性妊娠结局仍需进一步研究。

３.４ＤＨＥＡ的使用

卵泡内的雄激素能促进颗粒细胞分泌ＡＭＨ，抑制卵泡的闭锁并通过增加ＦＳＨ受体进而促进卵泡的生长发育。动物实验表明ＤＨＥＡ能促进始基卵泡、窦前卵泡和小窦卵泡的发育。随年龄增长，女性血清总睾酮、游离睾酮及ＤＨＥＡ的浓度逐渐降低，Ｍｅｔａ分析和Ｃｏｃｈｒａｎｅ系统评价研究提示，对卵巢储备降低或卵巢反应不良的患者，ＤＨＥＡ预处理可能提高临床妊娠和活产率，一般用法为每日３次，每次２５ｍｇ，连用至少２个月。但证据级别较低，ＤＨＥＡ的疗效及安全性仍需设计良好的随机临床试验来验证。另有研究显示，ＤＨＥＡ和ＣｏＱ１０联合使用与单独使用ＤＨＥＡ相比能增加卵巢储备减退患者的ＡＦＣ和卵巢的反应性。

３.５雌激素预处理

采用超生理剂量的雌激素制剂，一般口服戊酸雌二醇４ｍｇ／ｄ，从黄体期开始使用，用至月经来潮停药，抑制黄体期ＦＳＨ水平升高，从而抑制卵泡在黄体期的提早发育，促排卵时卵泡能同步发育，减少周期取消率，可能会增加临床妊娠率。

随着体质量的增加，卵巢储备减退女性的ＡＭＨ水平和获卵数会降低，受精率和临床妊娠率也会随着下降，肥胖患者表现尤其明显。动物实验结果提示减少能量摄入能延缓衰老。减少能量摄入后，老鼠卵子染色体异常发生率明显降低，促排卵后能产生更多的卵子且受精后胚胎能更好的发育。因此，高龄女性通过饮食运动调整减少能量摄入及降低体质量，有可能改善生育结局。

使用赠卵行助孕治疗是目前解决高龄女性不孕最有效的助孕措施，妊娠率主要取决于赠卵者的年龄。另一方面，随孕妇年龄增加，母体及产科并发症发生率升高，包括产妇死亡、高血压、糖尿病、早产、低出生体质量儿等。因此，虽然有６３岁女性接受供卵后妊娠并生育的个案报道，但是对５０岁以上女性是否可以接受供卵助孕存在争议。必须充分告知接受赠卵的高龄不孕女性，根据原卫生部关于人类辅助生殖技术规范的有关规定，仅有人类辅助生殖治疗周期中剩余的卵母细胞可作为赠卵，且每位供卵者最多只能使５名女性妊娠；受社会伦理及道德观念的影响，供卵者极少，远不能满足临床需求。在实际操作过程中，应当严格掌握适应证和禁忌证，使有限的宝贵卵母细胞资源得到合理充分利用。

娄底48岁“高龄妈妈”试管助孕诞下二胎宝宝

（剖宫产现场）

（产下的婴儿）

（查房现场）

娄底新闻网讯（记者 罗江 通讯员 刘紫寒）“我这个年纪还能平平安安生个二宝，都是多亏了你们呀！”12月18日，48岁高龄妈妈彭女士（化名）在市中心医院产房顺利生产一男婴，这也是该院生殖医学中心为高龄女性开展试管助孕的又一成果。

二孩政策全面开放后，仅生育一女的彭女士和家人就有了生二胎的想法，但检查后得知自然怀孕机率极低，夫妻俩2015年选择去长沙某知名生殖中心行试管婴儿助孕，但前前后后折腾两年，却都没有如愿。

2017年，彭女士偶然在报纸上看到娄底市中心医院的生殖医学中心早就开展了试管婴儿技术，已成功诞生多名宝宝，于是怀着试一试的心情，前往市中心医院生殖医学中心咨询。生殖医学中心的临床医生对其进行全面评估后，认为她还有通过试管婴儿助孕的希望。通过一段时间的合理治疗，彭女士获得了优质的胚胎，但是由于彭女士子宫内膜太薄、子宫腔积液，不利于胚胎种植，生殖医学中心的专家于是将她的胚胎全部冷冻备用。

“我一直按照医生的要求调理身体，准时检查，按时服药，终于达到了条件。”彭女士说。据生殖中心副主任、临床负责人彭丽介绍：“2019年4月，中心对彭女士冻存的胚胎进行解冻、培养成囊胚，再植入其子宫内，2周后发现彭女士首次移植便成功妊娠。”在其妊娠期间，娄底市中心医院生殖医学中心主任兼实验室主任张先平博士每个月都亲自进行随访，加强沟通与指导。

“她都满了48了，该说49岁了，一直想生，又幸运地碰到了这么好的医生团队和助孕技术，我们当然全力支持。”彭女士的姐姐告诉记者，怀孕期间彭女士的状态比一般孕妇都要轻松，这主要得益于医生们的精心指导。从妊娠初期开始，彭女士就一直在该院五病室（产科一区）主任、 妇产科教研室主任周仁慧那里接受检查和指导。周仁慧表示：“我们产科全程都跟生殖医学中心保持了良好衔接，密切关注彭女士的孕期情况，彭女士也对我们高度信任，非常配合。”

48岁顺利生下二胎，这是好多人不敢想象的事情。张先平博士表示，彭女士的例子不是孤例，配合科学严谨的辅助生殖技术，更多有需求的夫妻都将看到生育的希望。

超高龄产妇也想追二孩热，要不要采取试管助孕？

前面一则“51岁做试管婴儿取卵19次”的案例让不少高龄生二胎的姐妹深思，究竟50多岁超高龄产妇到底要不要做试管婴儿，要不要再生是一个值得大家讨论和思考的问题。

高龄产妇要不要做试管再生二胎

51岁的蒋女士因为早年失独，期望通过试管婴儿技术再要一个孩子，于是两年间持续取卵共19次。可就这样重复了19次，要不就是取不到卵，要不就是取出来的卵质量不好，没法受精，好不容易有一个受精成功的胚胎了，还没办法顺利着床。

51岁为生二胎两年取卵19次，最终还是失败

本身高龄女性，哪怕年龄只差1岁，身体的情况都会差许多，即便是做试管婴儿也能会出现无卵可用的囧境，更要明白有月经≠能怀孕，高龄女性备孕这4个问题必须了解。

总之生孩子对于大龄女性们来说，是一件费神费力又不一定有好结果的事情，究竟高龄产妇到底要不要做试管，要不要再生？每个人心里都有不同的答案，对她们来说，哪怕希望不到1%，也想着试一试。

“目前来做辅助生殖的极高龄女性，往往是失去孩子的家庭，想要有一个自己的的孩子，或者是再婚重组的家庭，希望能有一个属于彼此的孩子，也有一些是纯粹想要再生一个的。”

但大多数高龄女性要明白，即便是做试管婴儿也并非能够100%成功，同时哪怕通过医学技术让这些高龄女性们怀孕，如履薄冰地度过了各种危险情况，最后的孩子也能存在各种问题。

45岁以上，自然受孕的几率只有千分之一

而且，并不是仅仅是母亲的年龄，父亲的年龄也会影响到孩子的健康。45周岁以上的夫妇生育的后代，患眼癌、白血病、自闭症等的概率，都要比年轻妇高很多。

而对于那些有着强烈生育愿望的高龄产妇，尤其是50岁以上的极高龄产妇，在准备怀孕前，要做好充分的评估，看自己有没有机会怀孕，比如内分泌情况如何、身体的耐受力是否良好（能不能承担整个怀孕的过程）、卵巢功能好坏等。

50多岁极高龄女性不适合再生育

除此之外，无论年龄大小，如果有多次流产史、辅助生殖中反复移植失败的女性，最好进行第三代试管婴儿，在胚胎移植前做遗传学诊断，做选择性胚胎移植。

温馨提示：从医学角度来看，生孩子这件事就和成名一样，一定得趁早啊，“高龄女性，哪怕年龄只差1岁，身体的情况都会差许多。”除了本身卵子的染色体异常概率极高，身体的各器官功能下降，也无法承受孕育宝宝的过程，“极高龄女性不适合再生育。”